مرحبًا بكم في شركة شنغهاي ماريا للهندسة والمشاريع الدوائية المحدودة.

info@marya.cn

المنزل
حول ماريا
المنتجات
الحالات
حلول
الخدمات
الأخبار
اتصل بنا

اللغة

أخبار الشركة

معلومات الصناعة

صفحة رئيسية

تطبيق تقنية الاستخدام الواحد في عملية التعبئة المعقمة

2021-04-13

النص الأصلي

ماريا

تطبيق تقنية الاستخدام الواحد في عملية التعبئة المعقمة، ويشمل أربعة جوانب هي: الترشيح المعقم الطرفي، والبيئة الخلفية للتعبئة المعقمة، ونظام النقل المعقم، وكيس التعبئة المعقمة.

بعد أكثر من 30 عامًا من التطوير، أصبحت تقنية الاستخدام الواحد (SUT اختصارًا) تغطي جميع وحدات العمليات في كامل العملية الصيدلانية الحيوية، بدءًا من زراعة الخلايا في المرحلة الابتدائية وحتى التنقية في المرحلة النهائية ثم التعبئة النهائية.

بالمقارنة مع نظام الفولاذ المقاوم للصدأ التقليدي الذي يُستخدم بشكل متكرر، يتمتّع نظام SUT بمزايا تشمل التشغيل المرن والسلامة العالية وتقصير دورة الإنتاج وتخفيض التكلفة الأولية للاستثمار، مما يلبّي متطلبات الجهات التنظيمية للمؤسسات الصيدلانية بوضع حد أقصى لتقليل مخاطر التلوث المتبادل، وكذلك تقليل متطلبات التحقق من عمليات التنظيف.

الشكل 1: مخطط تدفق العملية لنظام التعبئة ذات الاستخدام الواحد

تتضمن عملية تعبئة المواد الخام إعداد المنتج شبه النهائي، والتعقيم الطرفي والترشيح، بالإضافة إلى النقل المعقّم والتوزيع بالتعبئة المعقّمة. نظام التعبئة للاستخدام مرة واحدة هو وحدة نقل معقّمة تم التحقق منها مسبقًا وتركيبها وتعقيمها مسبقًا، وتشمل كيس توزيع السوائل القابل للتخلص منه، وكيس تخزين السوائل، وكيس عازل عالي الأداء، ومرشح كيس قابل للتخلص منه، وأنابيب التعبئة، وموصل معقّم قابل للتخلص منه، وجهاز فاصل، وإبرة تعبئة قابلة للتخلص منها، وغيرها من المكونات.

1. الترشيح التعقيمي الطرفي ————-———————————————————————————————-————————

وفقًا للملحق الخاص بـ GMP، تنص الإرشادات المتعلقة بتكنولوجيا وتطبيق التعقيم والترشيح على ضرورة أخذ إطلاق الغازات أو السوائل البكتيرية في الاعتبار عند تصميم موقع المرشح، وكذلك تحديد منطقة وموقع تركيب المرشح بناءً على دفعة المنتجات، وطول خط الأنابيب، وسهولة التركيب والتعقيم، وغيرها من العوامل.

بعد استخدام المرشح، يجب اختبار سلامة المرشح وتوثيق النتائج فورًا باستخدام الأساليب المناسبة. وقبل استخدام مرشح التعقيم، ينبغي إجراء تقييم للمخاطر لتحديد ما إذا كان من الضروري إجراء اختبار السلامة، وكذلك تحديد ما إذا كان ذلك يجب أن يتم قبل أو بعد عملية التعقيم.

إذا تم استخدام نظام ترشيح يمكن التخلص منه وكان من الضروري إجراء اختبار سلامة قبل الاستخدام أو الشطف، فيجب أخذ العوامل التالية بعين الاعتبار عند التصميم: مقاومة الضغط لخط أنابيب الوصلة المتصلة بالمصدر، وتعقيم الجزء المُتَّصل بالمصب، بالإضافة إلى توفير مساحة كافية في الجزء المُتَّصل بالمصب (مثل تركيب مرشحات حاجزة معقمة أو أكياس معقمة ذات حجم مناسب) للتهوية والتصريف.

2. البيئة الخلفية للتوضيب المعقم ————-———————————————————————————————-————

يجب إجراء عملية التعبئة المعقمة للعوامل البيولوجية في بيئة من الفئة 100 (ISO 5، الفئة A). ووفقًا لاختلاف البيئة المحيطة، يمكن تقسيم البيئة المحلية لآلة التعبئة إلى أنظمة تدفق الهواء الصفحي (LAF)، وأنظمة حواجز الوصول المقيدة (RABS) - سواء كانت مفتوحة أو مغلقة - والعازل.

ORABS هو نظام حواجز مفتوح ذو وصول مقيد، وهو أكثر أنظمة حواجز التعبئة استخدامًا في الوقت الحالي. إنه مزود بباب زجاجي بإطار معدني وقفازات تدخلية، بالإضافة إلى صندوق ضغط ثابت لتوفير تدفق هواء رأسي أحادي الاتجاه من الأعلى، ويتم تصريف الهواء المُزوَّد من الأعلى من الأسفل وإعادته عبر خلفية من الفئة B.

الشكل 2: ORABS

مع تزايد نضج تقنية العازل وارتفاع الوعي بالمخاطر لدى موظفي الإنتاج، أصبح العازل يستخدم على نطاق واسع في مناطق نظيفة من الفئة C أو الفئة D. ولا يمكن لأي عمليات يقوم بها الأفراد أو عمليات نقل المواد/الأدوات أثناء الإنتاج أن تؤدي إلى إتلاف خصوصية النظام. ويجب تنظيف العازل تلقائيًا باستخدام VHP قبل الاستخدام، كما يجب التحقق من قابليته للتكرار والتحكم فيه.

الشكل 3: العازل

3. نظام النقل الانتقائي ————-———————————————————————————————-—————————

يعمل النظام على مدار عملية التعبئة المعقمة بالكامل، ويشكل نظام النقل عبر الجدران بمستويات متعددة أداةً شائعة الاستخدام. تتضمن العديد من الخطوات، مثل التنظيف والتعقيم، بطريقة تقليدية، لكن نظام النقل عبر الجدران بمستوى واحد يحل هذه المشكلة بشكل أكثر أمانًا وراحةً. يقدم هذا النظام خطة بسيطة وآمنة وموثوقة لنقل وتحريك كميات كبيرة من السوائل بين غرف العمل المختلفة. يتيح النظام بأكمله نقلًا معقمًا للسوائل عبر أنابيب متعددة من خلال قناة مصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ ومكونات أحادية الاستخدام معقمة مسبقًا، مما يلبي مجموعة متنوعة من متطلبات العمليات: 1. النقل عبر الجدران على نفس المستوى، 2. النقل عبر الجدران بمستويات مختلفة، 3. عمليات النقل ذات النشاط العالي والنشاط المنخفض (مثل ADC)، 4. عمليات النقل التي تتطلب التعامل مع مواد سامة وغير سامة (مثل لقاحات الفيروسات وغيرها).

الشكل 4: نظام النقل الانتقائي الأكسيبيتي

كيفية نقل العناصر بسرعة (السوائل، والأغطية المصنوعة من الألومنيوم والبلاستيك، والسدادات المطاطية، والأدوات، وغيرها) إلى أو من البيئة الخاضعة للرقابة في جهاز العزل، يُعدّ منفذ النقل السريع خيارًا مثاليًا. يتكون نظام منفذ النقل السريع من جزأين: المنفذ α والمنفذ β. يتم تركيب المنفذ α على باب جهاز العزل ويظل مغلقًا عادةً، بينما تتضمن مكونات المنفذ β قاعدة مرفقة، ومانع تسرب، وبابًا، ويمكن تقسيم هذه المكونات إلى ثلاثة أنواع: برميل نقل من الفولاذ المقاوم للصدأ، وبرميل نقل بلاستيكي، وكيس نقل يمكن التخلص منه. بعد توصيل مكونات المنفذ β بالمنفذ α، يقوم المشغل بفتح باب منفذ النقل السريع من داخل جهاز العزل باستخدام القفازات، ثم ينقل المادة المعقمة مسبقًا إلى داخل جهاز العزل، وتضمن العملية بأكملها الحفاظ على العزل عن البيئة الخارجية.

الشكل 5: منفذ النقل السريع (RTP)

4. كيس التعبئة الستيريلي ————-———————————————————————————————-——————————————

تحتوي كيس التعبئة العقيم الذي يمكن التخلص منه على كيس عازل عالي، وخط أنابيب للتعبئة وإبرة تعبئة. يُعد الكيس العازل العالي بمثابة كيس تخزين مؤقت للسوائل أثناء عملية التعبئة، حيث يقوم بردّ إشارة بدء وقف مضخة التمعج من خلال جهاز استشعار الوزن المثبت عليه، وذلك لضمان التزويد المستمر بالسوائل والحفاظ على ارتفاع مستوى السائل وضغط المدخل بشكل ثابت، مما يضمن في النهاية دقة عالية في التعبئة.

الشكل 6: مخطط لخط أنابيب التعبئة

تشمل خط التعبئة أنبوب إدخال السائل أمام مضخة الأنبوب الارتجاعي، وأنبوب المضخة وأنبوب الخروج في الجزء الخلفي من المضخة، ويشير أنبوب المضخة بشكل خاص إلى جزء من الخرطوم الذي يتم بثقه داخل مضخة التعبئة (أي المضخة الارتجاعية)، وهو عامل مهم يحدد دقة التعبئة. تحتوي كل مضخة تعبئة عادةً على بكرتين، وتتكون كل بكرة من 4 إلى 8 بكرات دوارة، ويمر أنبوب المضخة الواحد عبر بكرة لتشكيل قناة، وفي النهاية تتجمع الخراطيم الاثنتان في قناة واحدة. ولمواجهة النبضات الناتجة عن تراكب قمم وأودية القناتين، يُعتبر نمط تصريف السائل في كيس التعبئة أيضًا عاملاً يؤثر على عدم استقرار دقة التعبئة، ويمكن للنمطين الشائعين المستخدمين: النوع السفينة والنوع الأخطبوطي، تحقيق متطلبات الفصل المنتظم للسائل. بالإضافة إلى ذلك، يساعد تصميم الكيس ذي الشكل شبه المنحرف المقلوب في تقليل هدر الدواء السائل إلى أدنى حد ممكن.