مرحبًا بكم في شركة شنغهاي ماريا للهندسة والمشاريع الدوائية المحدودة.

info@marya.cn

ماريا

أخبار الشركة

معلومات الصناعة

مقدمة عن تدابير التحكم في الغبار في غرفة النظافة للأدوية الحيوية

2023-08-25

النص الأصلي

ماريا

تُعدّ غرفة النظافة محور إنتاج مصانع الأدوية، ويؤثر تأثير التنظيف فيها مباشرةً على جودة الأدوية. وتتأثر بيئة غرفة النظافة بالغبار الدقيق، مما يجعل من الصعب ضمان جودة الأدوية. تستكشف هذه المقالة التدابير ذات الصلة للتحكم في الغبار الدقيق داخل غرف النظافة.

النظام غرفة نظيفة تُعدّ عملية التنظيف جوهر إنتاج مصانع الأدوية، حيث يؤثر تأثيرها المباشر على جودة الأدوية. ويتأثر بيئة غرفة النظافة بالغبار الدقيق، مما يزيد من صعوبة ضمان جودة الأدوية. وقد تتسبب هذه الأدوية في تأخير حالة المريض أو تفاقمها، ما يؤدي إلى أضرار جسدية كبيرة وتأثيرات اجتماعية سلبية. ولذلك، يجب أن تُؤخذ مسألة التحكم في الغبار الدقيق داخل غرف النظافة على محمل الجد وأن تُطبَّق بصرامة من قِبل مصانع الأدوية. وفي هذا المقال، نستكشف الإجراءات ذات الصلة للتحكم في الغبار الدقيق داخل غرف النظافة كمرجعٍ للمراجعة. ومن أجل السيطرة الفعّالة على بيئة غرف النظافة، من الضروري الحدّ إلى أقصى حد ممكن من مصادر الغبار الدقيق التي تنتج الجسيمات والكائنات الحية الدقيقة. ويمكن اتخاذ تدابير للحدّ من الغبار الدقيق من جوانب مختلفة، مثل التحكم في أنواع الغبار الدقيق، والسيطرة على عمليات الإنتاج، وغيرها. ومن منظور العناصر والأفراد المرتبطة بالإنتاج، فإن البيئة والموظفون والمرافق والمواد التي يتم فيها الإنتاج أو التلوث أو الالتصاق أو تكون الجسيمات والكائنات الحية الدقيقة تصبح مصادرًا للغبار الدقيق. وسنقوم في هذا المقال بتحليل هذه الجوانب.

أولاً: نظام تنظيف تكييف الهواء

 

تتمحور عملية التحكم الكاملة في غرفة نظيفة بشكل أساسي حول السيطرة على إنتاج الغبار وإزالة الغبار بفعالية للتحكم في الغبار الدقيق. تشمل بيئة غرفة النظافة الهيكل ومواد الجدران ونظام المياه ونظام التنقية والتكييف، وغيرها. يمكن لنظام تنقية التكييف الذي تم التحقق منه أن يلبي متطلبات النظافة في ظل الظروف العادية للعمل. ويمكن تصنيف الغبار الدقيق الناتج عن نظام تنقية التكييف إلى نوعين: الأول هو الغبار الدقيق الناتج بشكل موضوعي عن تشغيل النظام، والثاني هو الغبار الدقيق الذي لا يفي بمعايير عوامل التحكم.

١.١ الغبار الدقيق الناتج بشكل موضوعي عن تشغيل النظام - يشير إلى تراكم جزيئات الغبار والرطوبة (أو الرطوبة العالية) في مناطق معينة قد تؤدي إلى نمو الكائنات الحية الدقيقة بعد تشغيل نظام تنظيف التكييف. حجم جزيئات المستقلبات الميكروبية صغير جدًا، مما يجعلها قادرة بسهولة على الدخول إلى الأماكن الداخلية. غرفة نظيفة من خلال المرشحات، مما يؤدي إلى انخفاض سريع في النظافة. لا تستطيع المصانع الدوائية التحكم الكامل في الكائنات الحية الدقيقة من خلال ترشيح الهواء وحده، لذا ينبغي إجراء عمليات تعقيم دورية للهواء. ومن الطرق الشائعة المستخدمة لتعقيم الهواء: الإشعاع المباشر بالأشعة فوق البنفسجية، والتعقيم بالأوزون، ورش المطهرات، والامتزاز الكهروستاتيكي، وغيرها من التقنيات. وعند استخدام المطهرات، يجب مراعاة ظاهرة مقاومة الأدوية، مع اعتماد طريقتين على الأقل من طرق التعقيم المتكاملة. كما ينبغي الانتباه جيدًا إلى أن تأثير المطهرات لا يمكن أن يستمر لفترة طويلة، وقد يؤدي بسهولة إلى تكوين غبار ميكروبي ثانوي، في حين أن طرق التعقيم الأخرى تحتوي بدورها على عيوب معينة. ولتجنب مشكلات احتباس الغبار، يجب عدم استخدام الخراطيم والمفاصل اللينة، بالإضافة إلى ضرورة تنظيف مكونات نظام تكييف الهواء بانتظام لمنع تكوّن الجسيمات الدقيقة والرطوبة والرطوبة العالية محليًا.

١.٢ التحكم في الغبار الناتج عن عوامل معيّنة - تضع GMP متطلبات واضحة لدرجة الحرارة والرطوبة والضغط الجوي والإضاءة والضوضاء في الغرف النظيفة. ويؤثر نظام التكييف على هذه المؤشرات من خلال التحكم في الضغط الإيجابي وتكرار تغيير الهواء والجزيئات العالقة، وذلك لتلبية متطلبات النظافة.

١.٢.١ ضغط إيجابي غير كافٍ في الأنظمة غرفة نظيفة والغرف المجاورة - طريقة الاختبار: إجراء الاختبار في منطقة العينة عند نفس النقطة على مسافة لا تزيد عن مترين من الباب. إذا تجاوز الاختبار المعيار عند فتح الباب، ولكن أصبح الاختبار مطابقًا للمعايير بعد 20 دقيقة من إغلاق الباب، يمكن حينئذٍ تحديد أن الضغط الإيجابي في الغرفة النظيفة والغرف المجاورة غير كافٍ. وإذا كانت قيمة الضغط الإيجابي لا تستوفي المعايير، فإن الجو الخارجي سيتدفق عائدًا إلى الداخل، حاملًا معه كمية كبيرة من الغبار والبكتيريا، مما يُلحق ضررًا جسيمًا بنقاء البيئة. وفي هذه الحالة، يمكن تحقيق الحل من خلال زيادة الضغط الإيجابي إلى مستوى يسمح بتدفق كافٍ من الهواء الخارجي لحظة فتح الباب، وذلك لمنع دخول الجزيئات الدقيقة من الغبار. كما يمكن النظر في زيادة كمية الهواء النقي، لكن قد يتطلب ذلك إضافة وحدات هواء جديدة، وهو ما يمثل استثمارًا كبيرًا ومباشرًا. بالإضافة إلى ذلك، هناك طريقة أكثر اقتصادًا وملاءمةً تتمثل في تعديل مقاومة جميع مستويات المرشحات، مع الحرص على الحفاظ على فعالية الترشيح، والعمل على تقليل مقاومة المرشحات إلى أدنى حد ممكن. ومن الضروري أيضًا استبدال مرشحات الكفاءة الأولية والوسيطة في الوقت المناسب، وكذلك تنظيف وصيانة المكثف ولفائف المياه الباردة والساخنة بشكل دوري وفعال.

١.٢.٢ عدد تغييرات الهواء في غرفة نظيفة هو غير معقول - سواء أكان تأثير التخفيف أثناء التدفق المضطرب أم تأثير النقل أثناء التدفق أحادي الطور، فمن الضروري التحكم في مختلف معايير الغرفة النظيفة وتحقيقها بناءً على كمية الهواء النقي. ولذلك، لا يمكن أن يكون عدد تغييرات الهواء في الغرفة النظيفة منخفضًا جدًا. وإذا كان عدد تغييرات الهواء في غرفة نظيفة كبيرًا جدًا، فسيؤدي ذلك إلى زيادة تكاليف التشغيل وقد لا يؤدي بالضرورة إلى تحسين مستوى الغرفة النظيفة وفقًا لذلك. يعتمد عدد تغييرات الهواء في الغرفة النظيفة على حساب التوازن الحراري الداخلي. والمتطلب التقليدي لغرفة نظيفة ذات معدل تغيير هواء بمستوى 10000 هو 25 مرة على الأقل في الساعة، بينما معدل تغيير الهواء بمستوى 100000 هو 15 مرة على الأقل في الساعة. ويجب أن يأخذ حجم تدفق الهواء في الغرفة النظيفة القيمة الأكبر بين القيم الثلاث التالية:

(1) حجم إمداد الهواء لضمان مستوى نقاء الهواء؛
(2) حجم تدفق الهواء المحدد بناءً على حساب الأحمال الحرارية والرطوبة؛
(3) كمية الهواء النقي المُزوَّد إلى الغرفة النظيفة.

يجب أخذ كمية الهواء النقي على أنها الكمية الأكبر من بين العنصرين التاليين: مجموع كمية الهواء النقي المطلوبة لتعويض حجم هواء العادم الداخلي والحفاظ على قيمة الضغط الإيجابي داخل الغرفة؛ والحفاظ على تدفق هواء نقي لا يقل عن 40 مترًا مكعبًا لكل شخص في الساعة داخل غرفة التنقية.

ثانياً، يُعدّ الناس مصدراً مهماً للغبار الناعم. غرف نظيفة

 

ينتج التمثيل الغذائي لجسم الإنسان غبارًا مجهريًا يحمله الجسم نفسه. وعندما يتحرك الأشخاص داخل غرفة نظيفة، يتولد ويُطلق كمية كبيرة من الغبار المجهري. ووفقًا لتحليل نتائج الاختبارات، فإن مصدر الغبار المجهري في الغرفة النظيفة يعود بنسبة تقارب 80% إلى العمال. كما أن تركيز الغبار داخل الغرفة وخارجها يزداد بشكل ملحوظ، وعند حركة الأفراد تتدهور درجة النظافة بشكل كبير، مما يؤكد أن البشر هم السبب الرئيسي في ظهور الغبار المجهري داخل الغرفة النظيفة. وباعتبار الإنسان مصدرًا للغبار الدقيق والوسيلة الرئيسية لانتقاله أثناء إنتاج الأدوية، فإنه دائمًا ما يكون على اتصال مباشر أو غير مباشر مع الأدوية، مما يؤثر على جودة المنتجات الصيدلانية. وتتأثر جودة الأدوية من جهتين: الأولى هي الحالة الجسدية الأصلية للموظفين، والثانية تتعلق بعاداتهم الشخصية في النظافة. لذلك، ينبغي بدء إدارة ومراقبة صحة الإنسان من الجوانب التالية.

٢.١ تشير ضرورة إنشاء السجلات الصحية إلى أن مصانع الأدوية لديها فهم عام لحالة الصحة العامة لموظفيها عند توظيفهم. كما تحتاج مصانع الأدوية إلى وضع قواعد للفحوصات الطبية وإجراء الفحوصات الطبية بانتظام للعاملين. غرفة نظيفة ستخضع مباشرةً للاتصال بالعقاقير وإجراء فحص طبي مرة واحدة على الأقل سنويًا. ويجب نقل أولئك الذين لا يجتازون الفحص فورًا من مناصبهم. وتقوم مصانع الأدوية بإنشاء سجلات صحية شخصية لتسهيل فحص وفهم ومتابعة الحالة الصحية للأفراد.

2.2 احرص على تبني عادات جيدة في النظافة الشخصية. يجب على الأفراد العاملين في عملية إنتاج الأدوية غسل أيديهم والاستحمام بانتظام، والحفاظ على نظافة أيديهم وأجزاء أخرى من أجسامهم، والتخلص من العادات السيئة المتعلقة بالنظافة. وقبل دخول غرفة التنقية، يجب تغيير الملابس (يجب استخدام ملابس واقية مصنوعة من مواد مقاومة للكهرباء الساكنة في غرفة التنقية) وإجراء تنظيف شامل للأفراد عبر مرافق التنظيف المناسبة. كما يلزم أثناء عملية إنتاج الأدوية تغطية الجسم، وخاصة الفم والأنف والشعر. إن استخدام الملابس الواقية لا يحمي المشغلين فقط من العوامل الضارة في بيئة الإنتاج، بل يمنع أيضًا الغبار البشري من التأثير على جودة إنتاج الأدوية.

2.3 التحكم في عدد الأشخاص الموجودين غرفة نظيفة على الرغم من ضرورة تغيير الملابس قبل دخول غرفة النظافة، لا يزال هناك قدر معين من الغبار يُنتج أثناء المشي والتشغيل داخل الغرفة، مما يستدعي إزالته بواسطة التيارات الهوائية السفلية في الغرفة. وعندما يتجاوز إنتاج الغبار قدرة التدفق الهوائي الداخلي على الحفاظ على النظافة، ستتراجع درجة النظافة بسرعة. وعند خروج هؤلاء الأشخاص (أو الأجسام) الزائدة من غرفة النظافة، ومع مرورهم عبر القدرة الذاتية لتنظيف نظام تكييف الهواء، ستعود درجة النظافة إلى طبيعتها. ووفقًا لقواعد GMP، يجب مراقبة عدد الجزيئات الميكروبية وجزيئات الغبار في هواء غرف النظافة بانتظام، مع تسجيل نتائج المراقبة وأرشفتها. وفي أثناء عملية الإنتاج، إذا اختلفت هذه البيانات بشكل كبير خلال فترة زمنية قصيرة، فهذا يشير إلى أن الأشخاص (أو الأجسام) الموجودين في غرفة النظافة قد تجاوزوا قدرة الغرفة على التنقية.

٢.٤ أظهرت ممارسة إجراءات العمل في الغرف النظيفة وممارسات التصنيع الجيد (GMP) أن عدداً كبيراً من مشكلات الغبار الدقيق ترجع إلى نقص التدريب الكافي على النظافة لدى الموظفين وعدم الالتزام باللوائح الصحية ذات الصلة. وينبغي على المصانع الصيدلانية توفير التدريب المناسب للموظفين حول كيفية السيطرة على الغبار الدقيق، مع التأكيد أيضاً على متطلبات العمل في الغرف النظيفة. كما يجب على الأفراد العاملين في الغرف النظيفة التحرك بأبطأ سرعة ممكنة، وتجنب الحركات المفاجئة، ومنع إصدار أي ضوضاء عالية. ويُمنع كذلك إدخال الطعام والمواد الأخرى غير المتعلقة بالعمل إلى داخل الغرف النظيفة. وعلى الموظفين محاولة عدم ممارسة عملهم أثناء وجود أمراض لديهم؛ حيث يمكن للعطس والسعال أن يسببا ما بين 0.2% إلى 50% من تلوث الهواء المحيط بالغبار الدقيق، مما يؤدي إلى زيادة مفاجئة في جزيئات الغبار التي تؤثر سلباً على مستوى النظافة. وبالإضافة إلى المحتوى الأساسي المذكور أعلاه، يمكن للمصانع الصيدلانية وضع إجراءات مناسبة بناءً على الظروف الفعلية.

 

ثالثًا: التحكم في الغبار الخاص بمواد الإنتاج

 

تُنتج مرافق الإنتاج في غرفة التنظيف أيضًا غبارًا دقيقًا، ويجب أن يأخذ التصميم والتركيب بعين الاعتبار تأثير عمل المرافق على البيئة وأعمال التنظيف المنتظمة في المستقبل. وفيما يلي شرح رئيسي للاحتياطات اللازمة للتحكم في الغبار الدقيق لمواد الإنتاج. غرفة نظيفة .

٣.١ تتطلب تدابير تنظيف المواد إزالة فعّالة للجسيمات والكائنات الحية الدقيقة الموجودة على السطح الخارجي قبل دخول غرفة النظافة. ولتحقيق هذا الغرض، يجب أن تحتوي غرفة تنظيف المواد على غرفة تنظيف، وغرفة قفل هوائي، أو نافذة نقل. يتم إزالة العبوة الخارجية للمواد في غرفة تنظيف العبوات الخارجية، ثم وضعها في حاوية نظيفة لاستخدامها لاحقًا. بالإضافة إلى ذلك، يجب أيضًا المرور عبر غرفة القفل الهوائي أو نافذة النقل قبل دخول غرفة النظافة، كما ينبغي تعقيم المواد المرسلة إلى غرفة التعقيم مسبقًا. إن نافذة النقل هي جهاز يستخدم لقطع التدفق الهوائي مؤقتًا عند نقل الأغراض بين المناطق الداخلية والخارجية أو بين غرف ذات مستويات نظافة مختلفة، وذلك لمنع الإضرار بمستوى النظافة. أما بالنسبة لحزام النقل المستخدم لنقل المواد، فلا يُسمح بنقله من مناطق ذات مستوى نظافة منخفض إلى مناطق ذات مستوى نظافة مرتفع. عمومًا، يمكن نقله فقط على شكل أقسام على جانبي نافذة النقل.

٣.٢ يتم إعداد مسار المواد ومسار تنظيف المواد ومسار التنظيف البشري بشكل منفصل ومستقل. كما يجب فصل مدخل تدفق المواد واتجاهه عن تدفق الأشخاص، وذلك لتجنب العبور ذهابًا وإيابًا قدر الإمكان، ومنع مرور اللوجستيات عبر منطقة العمليات الجارية. ويمكن لمصنع إنتاج شامل كبير أن يفكر في إنشاء عدة مداخل للمواد، بشرط ألا يؤثر أي منها على الآخر. ويجب عدم استخدام منطقة عمليات الإنتاج كممر لنقل المواد، كما ينبغي تقليل عدد الأبواب المفتوحة في موقع الإنتاج إلى أدنى حد ممكن، وذلك لضمان إحكام الغلق والحفاظ على نقاء غرفة العمليات.

رابعًا: الخلاصة

 

التحكم في الغبار الدقيق يمتد عبر كامل نشاط الإنتاج الصيدلاني، والتحكم في الغبار الدقيق في غرفة نظيفة ينبغي أيضًا تنفيذها في جميع الجوانب. فمن التصميم إلى البناء والتركيب والتشغيل والتنظيف، إنها عملية مستمرة. وفي الماضي، غالبًا ما ركّزت إدارة الغرف النظيفة في مصانع الأدوية بشكل أكبر على الاستثمار في المعدات، مهملةً الدور الذي يلعبه الأشخاص أنفسهم. وفي الواقع، تحدّد جودة الغرفة النظيفة أثناء التصميم والبناء الحد الأعلى للجودة العالية للإنتاج المستقبلي. وبعد اجتياز عملية التحقق من صحة الغرفة النظيفة، تصبح تدابير التحكم المحددة في الغبار أكثر جدوى. وفي أنشطة الإنتاج اليومية، يجب اتباع المتطلبات الرئيسية للغرفة النظيفة بدقة، وتطوير عادات صحية جيدة، ومراقبة تغيرات المؤشرات المسجلة في الغرفة النظيفة بعناية. وبذلك يمكن ضمان النظافة بشكل أفضل وتقليل عدد الحالات غير الطبيعية في الغرفة النظيفة. وفي المرحلة الأولى من استخدام الغرفة النظيفة (عادةً ثلاثة أشهر)، يمكن للمراقبة الدقيقة والتسجيل المكثف للمؤشرات المختلفة توفير نقاط رئيسية ودورات تغيير مناسبة لمراقبة التحكم في الغبار في مصنعنا، مما يشكّل دليلًا تشغيليًا لإنتاج مصانع الأدوية.